Wyspa totalnej porażki jest serialem animowanym, który w sposób humorystyczny przedstawia program typu reality show. Spośród zgłaszających się chętnych, wyłoniono dwudziestu dwóch uczestników, których zabrano na odległą wyprawę w nieznane. Spędzą oni osiem tygodni w starym obozie na opuszczonej wyspie. Program prowadzony jest przez stanowczego i pewnego siebie Chrisa.

Uczestników podzielono na dwa zespoły, które muszą ze sobą rywalizować w różnorodnych konkurencjach. Drużyna która wygra otrzyma jakąś nagrodę. Drużyna która przegra musi pożegnać się z jednym ze swoich drużynowych kolegów. Osoba, która zostanie wyeliminowana musi udać się do Portu Wstydu, następnie udaje się do Łózki Przegranych i musi opuścić wyspę. Tylko jedna osoba osiągnie sukces. Główną nagrodą w programie jest wysoka nagroda pieniężna. Wygrana osoba zdobędzie sławę, popularność i pieniądze. Aby przetrwać na wyspie, każdy z uczestników będzie musiał poradzić sobie w ekstremalnych warunkach, stawiając czoła różnym przeszkodą i dzikiej przyrodzie. Każdy zmaga się z własnymi słabościami.